發(fā)布日期：2018-10-10

　　在與病毒大作戰(zhàn)中，武俠世界的“以毒攻毒”有望實(shí)現(xiàn)。天津大學(xué)化工學(xué)院齊崴教授利用天然病毒靶向特性，通過(guò)肽序列重新設(shè)計(jì)，采用多肽自組裝策略，成功制備出非致病、可穿膜、并能定向傳遞的仿病毒納米顆粒，這種顆粒猶如“特洛伊木馬”，可成功地混進(jìn)病毒圈，把基因藥物送到目的地。這一研究成果日前在線發(fā)表于化學(xué)領(lǐng)域國(guó)際期刊《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)》。

　　病毒是由核酸和蛋白質(zhì)通過(guò)共組裝形成的納米顆粒，由于病毒表面獨(dú)特的囊膜蛋白結(jié)構(gòu)，使其能夠與宿主細(xì)胞受體蛋白進(jìn)行靶向結(jié)合，實(shí)現(xiàn)對(duì)特定細(xì)胞的侵染以及遺傳物質(zhì)的遞送。通過(guò)對(duì)病毒功能蛋白的模擬與仿生，有望獲得非致病性、且攜帶基因藥物、并具有靶向識(shí)別特性的仿病毒納米顆粒，用于相關(guān)疾病治療。但由于病毒結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性，如何通過(guò)簡(jiǎn)單分子實(shí)現(xiàn)仿病毒顆粒的精準(zhǔn)制備，以及如何有效組裝多肽序列，對(duì)病毒穿膜行為進(jìn)行高效仿生，依然充滿挑戰(zhàn)。

　　齊崴教授團(tuán)隊(duì)從生命體系獲取靈感，通過(guò)模擬天然酶的活性中心、病毒的功能蛋白結(jié)構(gòu)等，獲得了具有生物催化、靶向識(shí)別等特性的肽基組裝體，實(shí)現(xiàn)了物質(zhì)轉(zhuǎn)化、藥物遞送。實(shí)驗(yàn)中，他們根據(jù)艾滋病病毒表面囊膜蛋白上的可變區(qū)多肽與猿猴空泡病毒大T抗原蛋白分子的核定位序列，利用分子與納米仿生技術(shù)，設(shè)計(jì)出兩種具有穿細(xì)胞膜與核膜的功能多肽，通過(guò)對(duì)病毒多肽的組裝調(diào)控，成功制得了仿病毒納米顆粒。結(jié)果顯示，該顆粒猶如“特洛伊木馬”，可攜帶核酸類基因藥物，以類似病毒的跨膜方式將藥物靶向運(yùn)送至免疫細(xì)胞內(nèi)，在基因遞送過(guò)程中還展現(xiàn)出了良好的生物相容性、生物活性以及定向運(yùn)輸特性，為今后人類病毒性疾病的靶向治療提供了新的途徑和選擇。（記者孫玉松 通訊員劉曉艷）

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