發(fā)布日期：2018-08-08

　　我們都知道，心臟是我們的“人體發(fā)動機”。但一些人有所不知的是，這個“發(fā)動機”需要通過一級一級的電信號來下傳指令，如果指令下傳錯誤便會引起所謂的心律失常疾病。

　　心臟的“總司令部”——竇房結(jié)會首先發(fā)出沖動，通過房室傳導(dǎo)至“二級司令部”——房室結(jié)，最后經(jīng)過浦肯野纖維傳導(dǎo)至最后的“小兵”——心肌細胞。在了解了這些后我們來看看這一心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)與基因位點到底存在何種相關(guān)性。

　　而心電圖 PR 間期正是反映房室之間的信號傳導(dǎo)的主要特征之一，異常 PR 間期也是心房顫動和心臟傳導(dǎo)阻滯的主要原因之一。

　　最近，研究人員對超過 92,000 名參與者進行了全基因組關(guān)聯(lián)研究并最終確定了 44 個 PR 間期（房室傳導(dǎo)）相關(guān)性的基因位點。 這些基因參與調(diào)控先前明確的心房電活動。同時這些基因位點的突變會導(dǎo)致心臟傳導(dǎo)阻滯和心房顫動等心律失常的表現(xiàn)。另外研究者通過對 105,000 非洲和歐洲個體的 meta 分析明確了另外 6 個心律相關(guān)性基因位點。這 50 個基因位點涉及發(fā)育，轉(zhuǎn)錄因子、離子通道和房室傳導(dǎo)中細胞信號蛋白的合成，因此，這將是未來藥物研究的重中之重。該文章發(fā)表于 27 日的《Nature Communications》。

　　心電圖上的 PR 間期反映了心房和房室結(jié)心肌細胞的去極化和及其興奮傳導(dǎo)。PR 間期持續(xù)時間異常與心房顫動（AF）風(fēng)險增加相關(guān)，房顫具有較高的發(fā)病率和死亡率，這些異常還與心臟傳導(dǎo)缺陷和心臟傳導(dǎo)阻滯有關(guān)，患者通常需要起搏器植入治療。認識影響 PR 間期的分子生物學(xué)機制可以使研究人員對心臟電生理疾病有更加深入的見解，并由此確定預(yù)防和治療房顫和傳導(dǎo)疾病的潛在藥物靶點。

　　雖然先前的全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）在多達 30,000 個個體中明確了 10 個與 PR 間期相關(guān)的基因位點。但論文作者、烏得勒支大學(xué)醫(yī)學(xué)中心心內(nèi)科博士后 Jessica van Setten 認為或許存在更多相關(guān)性基因位點。因此，他率領(lǐng)的研究團隊就 PR 間期與基因的相關(guān)性問題展開了更為深入的研究。

　　Jessica van Setten 通過對 92000 個個體的全基因組進行了詳細的分析，首先篩選出 44 個與房室傳導(dǎo)（PR 間期）相關(guān)的基因位點。這些基因位點的基因表達水平在心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)發(fā)育階段明顯增強。由此，研究人員認為這些基因?qū)τ谡{(diào)控整個心臟的電生理過程尤為重要。同時，研究者發(fā)現(xiàn)這些基因表達具有組織特異性，即這些基因在心臟的特定時期發(fā)揮重要作用。另外，Jessica van Setten 等人也明確了某些基因與心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)之間具體的功能聯(lián)系。例如，基因位點 CAMK2D 與 P 波持續(xù)時間有關(guān)，而 MYH6 與 P 波持續(xù)時間和 P 波終止力有關(guān)。

　　研究者還將 PR 間期的分析結(jié)果與之前公布的心率，QRS 持續(xù)時間和房顫的結(jié)果相結(jié)合，并最終明確了導(dǎo)致房性心律失常和心臟傳導(dǎo)異常的基因位點。他們觀察到這些單核苷酸多態(tài)性（SNP）具有顯著的多效性，研究中超過一半與 PR 間期（心房傳導(dǎo)）相關(guān)的 SNP 也與心室傳導(dǎo)（QRS 間期），房性心律失常（AF）和心率（RR 間期）相關(guān)。

　　該研究的意義在于通過一系列的 meta 分析研究，明確了 50 個與心房和房室電活動相關(guān)的基因位點，這其中包括 40 個是新的位點。同時闡明了部分基因與心臟電活動的密切關(guān)系。這些基因位點為未來基因靶向治療心律失常疾病奠定了理論基礎(chǔ)。

來源：DeepTech深科技