作者：探索菌發(fā)布日期：2018-07-05

　　氧化應激是一種自由基累積過剩產(chǎn)生的負面作用，容易引發(fā)原本健康的細胞惡化、死亡。癌細胞常常會利用這一反應“為非作歹”?，F(xiàn)在，科學家們想出一個妙招：“巧用”自由基，促使癌細胞死亡。這一研究進一步解析了免疫療法對腫瘤代謝的影響機制。

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　　活性氧（Reactive oxygen species，ROS）是機體有氧代謝的一種自然產(chǎn)物，在調控生理功能、信號轉導中發(fā)揮重要作用。但是，一旦ROS水平異常，則會產(chǎn)生氧化應激現(xiàn)象，后者被認為是導致衰老和疾病的一個重要因素。

　　不同于健康細胞，癌細胞需要更高的ROS水平，以維持其快速分裂和擴散。最近，來自于Georgia癌癥中心、醫(yī)學院的科學家們研發(fā)了一種有意思的癌癥治療策略：將ROS濃度增加至引發(fā)癌細胞“負荷死亡”的臨界點。

　　他們研發(fā)了一種基于CD4+ T細胞的過繼性細胞療法（adoptive T cell therapy），證實其可以促使腫瘤組織中ROS水平增加，最終引發(fā)癌細胞死亡。相關研究成果發(fā)表在《Cell metabolism》期刊上。

圖片來源：Cell metabolism

　　免疫療法“overfeeding”癌細胞？

　　在這項新研究中，研究團隊以患有結直腸癌的小鼠為模型，在注射支持T細胞的化療藥物之后，給小鼠進行免疫治療。隨后，他們發(fā)現(xiàn)，小鼠體內(nèi)谷胱甘肽（一種天然的抗氧化劑，有助于平衡ROS）的表達受損，ROS在癌細胞中積聚過多。

　　同時，T細胞還會刺激一系列細胞因子（例如腫瘤壞死因子α）的表達，這些特定蛋白具有促炎作用。這一研究表明，腫瘤壞死因子α可以直接作用于腫瘤細胞，并刺激細胞內(nèi)ROS的產(chǎn)生。

　　研究結果顯示，幾乎所有接受該療法的小鼠都出現(xiàn)了腫瘤消退的喜人結果。

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　　腫瘤壞死因子α是關鍵

　　除了結直腸癌，研究團隊在乳腺癌、淋巴瘤模型上取得了類似的成功。

　　此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，因為免疫治療而增加的腫瘤壞死因子α，能夠在化藥聯(lián)合治療下進一步增加氧化應激，最終破壞癌細胞。

　　“癌細胞的‘基礎’本來就高，如果進一步破壞它們處理ROS的能力，會加快它們的死亡。”研究人員解釋道，“腫瘤壞死因子α會破壞腫瘤細胞的血液供應，從而阻止其生長。”

　　研究人員注意到，癌細胞和T細胞可能會爭奪能量資源，從而會對彼此產(chǎn)生有害的影響。而且，更多情況下，T細胞處于“劣勢”。這些結果表明，增強腫瘤氧化應激是免疫治療一種潛在的抗癌機制。

　　參考資料：1）Is it possible to kill cancer by 'overfeeding' it?

　　原標題：免疫療法“過度喂食”癌細胞？Cell子刊揭示抗癌新機制

來源：生物探索