發(fā)布日期：2018-06-21
Prostate cancer (green) is one of several cancers where tumours can shed cells that settle in other parts of the body.Credit: Khuloud T. Al-Jamal & Izzat Suffian/Wellcome collection
這些休眠細胞（Dormant cancer）引發(fā)的轉移可導致約90 %的癌癥患者死亡，它們是癌癥卷土重來的根源。由于這些休眠細胞不會主動分裂，因此針對增殖性腫瘤細胞的治療往往會錯過它們。而且，休眠的癌細胞數(shù)量很少，很難從體內數(shù)萬億個正常細胞中篩選出來。紐約西奈山伊坎醫(yī)學院癌癥研究員Julio Aguirre-Ghiso說：“多年來，研究人員一直缺乏靶向這些休眠細胞的工具，但現(xiàn)在，這種情況開始發(fā)生變化。”
6月19日至22日，專家學者將齊聚加拿大蒙特利爾，參加Aguirre-Ghiso所說的首次專門針對休眠癌細胞的會議。“與會人員已經(jīng)達到了臨界數(shù)量，說明人們已經(jīng)認識到這是一個重要的臨床需要。”他說。
事實上也是如此。這種需求在癌癥中尤其嚴重，例如乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌等，這些癌癥復發(fā)率很高。切除腫瘤、輻射（irradiate）治療，無論怎么做，這些癌癥依然有轉移的風險。但是這些癌細胞究竟來自哪里？無數(shù)患者會發(fā)出這樣的深思。
跟蹤休眠細胞
越來越多的證據(jù)表明，休眠細胞在其發(fā)育早期就脫離母體腫瘤，并通過血管到達體內新的部位。但是，在進入其他組織或器官后，這些細胞將有效地進入睡眠并處于休眠狀態(tài)（lying dormant），直到一個尚未知曉的觸發(fā)器喚醒它們。只有到那時，它們才開始分裂，然后形成新的腫瘤。
然而，當癌癥研究人員試圖研究這種休眠狀態(tài)時，他們很快就遇到了一個問題：小鼠癌癥模型通常被設計成攜帶快速生長和高度致命的母體或原發(fā)性腫瘤，然而，研究休眠細胞的研究人員需要的卻是生長緩慢的腫瘤——即有時間去清除惡性癌細胞（rogue cancer）以及擁有在去除原發(fā)腫瘤后很久跟蹤這些細胞的能力。
美國印第安納大學乳腺癌專家Kathy Miller說：“這種動物很難培育出來。不過目前已有幾個實驗室取得了進展，開發(fā)了跟蹤小鼠休眠細胞一年多的模型。”
鑒定這些細胞的技術也在改進：北卡羅來納州杜克大學醫(yī)學院的Joshua Snyder使用熒光標記的混合物來鑒定和追蹤表達癌癥相關基因的惡性癌細胞；華盛頓西雅圖弗雷德•哈欽森癌癥研究中心的Jason Bielas將在蒙特利爾的會議上介紹他利用特定的DNA序列對這類細胞進行編碼的初步結果。然后可以用廉價的DNA檢測方法以十分之一細胞的分辨率鑒定這些細胞。
一旦這些休眠細胞被識別出來，確定它們表達的基因的新方法就可以幫助研究人員確定誘發(fā)休眠的因素和喚醒睡眠細胞的觸發(fā)因素。Miller說：“有了這些信息，就有可能防止（休眠）細胞蘇醒。只要這些細胞保持休眠，它們就不會危及患者。”
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識別易復發(fā)的癌癥
控制休眠細胞的努力一直在進行。2015年，aguire - Ghiso的實驗報告曾指出，兩種經(jīng)批準的藥物——5-氮雜脫氧胞苷和維甲酸（5-azadeoxycytidine and retinoic acid）的組合可以誘導實驗室培養(yǎng)生長的前列腺癌細胞以及小鼠體內癌細胞的休眠。最近，西奈山的腫瘤學家William Oh及其同事正在為前列腺癌患者進行一項試驗，以檢驗這些發(fā)現(xiàn)。
一些學者則在尋找徹底殺死休眠細胞的方法。癌癥研究人員Veronica Calvo-Vidal和她在Aguirre-Ghiso實驗室的同事與印第安納波利斯的制藥公司Eli Lilly合作，研究一種叫做PERK的蛋白質抑制劑，這種蛋白質在休眠癌細胞中以異常高的水平表達。早期對小鼠的研究表明，這種抑制劑可以殺死細胞，研究小組目前正在分析單個休眠細胞中的基因表達，以進一步了解這種抑制劑的工作原理。
但Miller警告說，開發(fā)出鑒別哪些癌癥最有可能復發(fā)的方法也很重要，這樣醫(yī)生就可以確定哪些患者需要此類治療。目前，她和其他治療乳腺癌的腫瘤學家已經(jīng)在努力判定哪些患者應該接受進一步的激素治療，以降低復發(fā)性腫瘤的風險。“我們將越來越接近能夠更早發(fā)現(xiàn)復發(fā)的日子。”她憧憬道。
責編：浮蘇
參考資料：
Cancer researchers target the dormant cells that seed tumours
來源：生物探索
