發(fā)布日期：2018-06-15

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    據英國劍橋大學官網6月11日報道，兩個獨立研究團隊在當日出版的《自然·醫(yī)學》雜志撰文稱，他們的最新研究表明，有“基因魔剪”之稱的CRISPR-Cas9技術會導致經其編輯的細胞缺失p53蛋白通路，從而可能增加這些細胞發(fā)生癌變的風險。

    研究人員表示，盡管還需更多研究對此予以證實，但CRISPR-Cas9將成為生物醫(yī)學界的重要工具，因此重視潛在的安全問題很有必要。上海巴斯德研究所研究員張巖也對科技日報記者強調：“任何一種新的治療技術，如果要向臨床推進，安全性總是第一位的。”

    CRISPR改造過的細胞或易癌變

    CRISPR-Cas9系統(tǒng)是細菌用于保護自己免受病毒有害影響的“秘密武器”的一部分，目前已成為很多科學家眼中的“香餑餑”，他們正用此去除和替代有缺陷的基因。該系統(tǒng)的一部分就像一個GPS定位器，可被編程到基因組中的某個確切位置；而另一部分——“分子剪刀”會剪切有缺陷DNA雙鏈，以便用沒有缺陷的DNA取代。

    但科學家最近發(fā)現(xiàn)，使用CRISPR-Cas9會帶來意想不到的后果。

    劍橋大學、瑞典卡羅林斯卡研究所團隊稱，用CRISPR-Cas9剪切基因組會誘導蛋白質p53的激活，該蛋白質就像細胞的警報系統(tǒng)，告訴細胞DNA已遭破壞，并打開細胞“急救箱”對破壞進行修復。觸發(fā)這一系統(tǒng)會保護細胞免于DNA損傷，使基因編輯變得更加困難。因此，相比正常細胞，缺乏這一系統(tǒng)的細胞更容易編輯。

    如果整個過程繼續(xù)進行，會導致缺乏p53通路的細胞更容易被選擇，使經過基因組編輯的細胞群落中，保護機制丟失的細胞數量增加。缺失p53的細胞會更容易變成腫瘤性的（大約一半的腫瘤細胞缺少這條通路），因為DNA損傷不能再被糾正。

    美國諾華研究院團隊的獨立研究也得到了同樣的結果。

    張巖指出：“過去對于CRISPR-Cas9技術的安全性問題，人們往往關注其‘脫靶效應’（Off-target effects），即關注CRISPR-Cas9是否在基因組中不應該進行剪切的位置進行了剪切。但這兩項最新研究表明，除了關注該技術的‘脫靶效應’，人們還需關注經其編輯過的細胞潛在的致癌性。”

    技術的安全性首當其沖

    最新研究團隊負責人、劍橋大學生化系教授尤西·泰帕萊說：“我們并不想危言聳聽，也不是說CRISPR-Cas9是壞的或危險的。顯然，CRISPR-Cas9將成為生物醫(yī)學界的重要工具，既可用于研究，也可作為潛在的救命療法，因此重視安全問題確實很有必要。”

    張巖對此也心有戚戚，他強調：“CRISPR-Cas9技術本質上是一類基因治療技術，就如同藥物一樣，在正式用于臨床前，需在實驗動物中對其安全性與有效性進行臨床前的全面評價。只有通過了臨床前的動物試驗，證明了其安全性，才可以進一步申請在人身上開展臨床研究與試驗?？傊?，任何一種新的治療技術，如果要向臨床推進，安全性總是第一位的。”

    張巖還表示，盡管CRISPR-Cas9技術有各種潛在的風險，但通過一些篩選處理，還是能夠將風險盡可能地降低。

    他舉例說：“比如，對經CRISPR-Cas9技術處理過的細胞進行全基因組測序，以排除其潛在的‘脫靶’風險；而就這兩項新的發(fā)現(xiàn)而言，可能還需要對經CRISPR-Cas9技術處理過的細胞的p53基因與蛋白的功能進行測試，以去除那些潛在的致癌性高的細胞。”

    泰帕萊表示，接下來，他們將厘清剪切DNA雙鏈的過程如何觸發(fā)這一DNA反應，一旦更好地理解了其中的秘密，就有可能阻止這一機制的發(fā)生，從而降低p53缺失細胞的選擇優(yōu)勢。（科技日報北京6月14日電）

來源：科技日報