發(fā)布日期：2018-02-02

　　最近，來自大阪大學的研究者們揭示了Arid5a的亞細胞定位對于炎癥反應的影響。此前我們已經(jīng)知道該蛋白入核會促進免疫反應，而定位于細胞漿中則會阻斷炎癥反應。

　　來自大阪大學免疫學前沿研究中心的教授Tadamitsu Kishimoto等人發(fā)現(xiàn)Arid5a的亞細胞定位對于調節(jié)炎癥反應的作用。在這項研究中，他們發(fā)現(xiàn)炎癥信號下Arid5會從細胞核轉運到細胞質中；此外，一種叫做bimax的蛋白能夠通過與importin-a的NLS序列產(chǎn)生高親和相互作用，進而抑制cNLS依賴性的入核行為。另外，CRM1的抑制劑Leptomycin B也能夠在LPS刺激作用下抑制Arid5a的出核。

　　巨噬細胞能夠通過分泌炎性因子刺激其它免疫細胞清除病原體。然而，過強的炎癥反應則會導致休克或者自體免疫疾病的發(fā)生。因此，如何調控炎癥反應的強度變得十分重要。研究者們重點研究了IL-6的mRNA受到Arid5a以及Regnase-1的調節(jié)機制。而此前的研究表明Arid5a能夠能夠結合在IL-6 mRNA的3‘UTR區(qū)域，進而抑制Regnase-1介導的RNA降解過程。

　　此外，Arid5a缺陷型小鼠炎癥因子產(chǎn)生的水平有明顯下調，對休克反應也有了較高的耐受性。盡管Arid5a對于免疫調節(jié)的作用十分重要，但Arid5a的亞細胞定會是如何調節(jié)免疫反應的此前并不清楚。

　　在這項研究中，作者發(fā)現(xiàn)Arid5a在LPS刺激的作用下會產(chǎn)生的出核轉運過程。由于阻斷Arid5a的出核能夠抑制IL-6的產(chǎn)生，因此作者認為未來的相關研究能夠找到新的治療秀禾或者梯子免疫疾病的靶點。

來源：生物谷