發(fā)布日期：2018-01-22

早前，探索君曾報道過一種廉價感冒藥被證實有望“餓死”癌細胞?，F(xiàn)在，《Nature Medicine》期刊又提供了一種通過阻斷營養(yǎng)而消滅癌細胞的“妙招”：科學家們首次發(fā)現(xiàn)一種新型的化合物，能夠切斷腫瘤氨基酸代謝通路，從而抑制腫瘤生長。

“不同于正常的健康細胞，腫瘤細胞需要特別的代謝需求。” 研究團隊負責人、文章通訊作者Charles Manning認為，“這些額外需求讓科學家們有機會借助化學、放射學、分子成像等形式發(fā)現(xiàn)潛在的癌癥診療手段。”

他帶領團隊找到了一種新型的小分子化合物，能夠阻止癌細胞吸收必須的營養(yǎng)物質——谷氨酰胺（Glutamine），從而抑制腫瘤的生長。

圖片來源：期刊（doi:10.1038/nm.4464）

新招能“餓死”癌細胞

谷氨酰胺是許多細胞維持正常功能的必需氨基酸，包括生物合成、細胞信號和防止抗氧化損傷。癌細胞的分裂速度遠快于正常細胞，因而它們需要更多的谷氨酰胺。

已有研究表明，ACST2蛋白質是谷氨酰胺進入癌細胞的主要轉運蛋白。在肺癌、乳腺癌、結腸癌等癌癥中，ACST2蛋白水平的上調與患者存活率有關。當抑制ACST2基因表達，會顯著抑制癌細胞生長。

Charles Manning團隊相信，靶向谷氨酰胺代謝是一種“精準抗癌的潛在策略”。他們基于這一推測，開發(fā)出首個強效靶向ACST2蛋白的小分子抑制劑——V-9302，并證實V-9302能夠阻斷ACST2蛋白的表達，從而導致癌細胞擴增減少、氧化損傷增加，最終引發(fā)死亡。

但是，他們強調說：“當使用這一新型抑制劑治療谷氨酰胺依賴型腫瘤時，需要驗證相應的生物標志物。”這是因為V-9302響應與否，很大程度上取決于ACST2轉運體的活性，而不是ACST2蛋白的表達。

圖示為V-9302靶向谷氨酰胺轉運體的模型（圖片來源：Vanderbilt University）

“可視化”精準抗癌

更重要的是，他們將非侵入式的正電子發(fā)射型計算機斷層顯像技術（PET）與這一小分子抑制劑結合起來——通過將一種成像同位素黏附于V-9302藥物上，實現(xiàn)“V-9302是否能夠靶向谷氨酰胺快速代謝的腫瘤”的實時監(jiān)測。

目前，范德堡大學醫(yī)學中心的研究團隊正在進行5項臨床試驗，以測試一種名為18F-FSPG的新型PET示蹤劑診斷肺癌、肝癌、卵巢癌的潛力。

Charles Manning表示：“如果我們能夠借助某一特定藥物實現(xiàn)腫瘤可視化監(jiān)測，那么將推進癌癥的精準醫(yī)療。”

來源：生物探索