發(fā)布日期：2017-10-18

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今天羅氏宣布將與Warp Drive Bio合作開發(fā)新型抗生素。羅氏將支付8700萬首付和潛在3億美元里程金，WDB則將利用他們獨(dú)特的技術(shù)平臺(tái)尋找全新骨架抗生素。WDB此前曾與賽諾菲合作尋找已知骨架類似物，但這次與羅氏合作是為了尋找真正新型抗生素，尤其是革蘭氏陰性菌耐藥抗生素。

藥源解析

對(duì)所有抗生素耐藥的所謂超級(jí)細(xì)菌的出現(xiàn)是遲早的事情，去年美國(guó)已經(jīng)出現(xiàn)一例對(duì)所有13類抗生素都耐藥的病例，但整個(gè)社會(huì)現(xiàn)在基本是在以不見棺材不落淚的戰(zhàn)術(shù)在消極等待這個(gè)日子的到來。雖然有人提出各種鼓勵(lì)政策以吸引制藥工業(yè)投入抗生素，但目前并未引起制藥業(yè)的廣泛興趣。

依靠分子生物學(xué)的靶點(diǎn)為中心模式在抗生素研發(fā)非常失敗，多數(shù)分子類型無法進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞膜。這個(gè)模式找到的化合物雖然體外活性很好但無殺菌作用，我們可能要借助自然界數(shù)十億年耐心演化找到的高度優(yōu)化結(jié)構(gòu)類型。傳統(tǒng)的抗生素篩選模式反而更有效。這個(gè)模式篩選真菌和細(xì)菌的生存社區(qū)，因?yàn)榧?xì)菌為了爭(zhēng)奪有限資源會(huì)合成殺死競(jìng)爭(zhēng)細(xì)菌的抗生素。雖然這個(gè)模式找到若干主要抗生素骨架，但后來篩選效率越來越低，上一個(gè)通過這個(gè)途徑發(fā)現(xiàn)的全新骨架系統(tǒng)給藥抗生素是30年以前的事了。Linezolid是合成抗菌素，而葛蘭素的Retapumulin是外敷藥物。

一個(gè)可能原因是很多抗生素的表達(dá)太低、或不是持續(xù)表達(dá)，WDB的技術(shù)可以找到這些隱居的抗生素。細(xì)菌合成抗生素通常要有一些保護(hù)機(jī)制以免自己被誤傷，而這些所謂耐藥基因是有一定規(guī)律的。WDB的Genome Mining平臺(tái)可以測(cè)序這些耐藥基因附近的基因，而這些基因可能表達(dá)新型抗生素。他們已經(jīng)測(cè)序了十幾萬細(xì)菌的耐藥基因，并選擇了100多個(gè)比較可靠的嫌犯。對(duì)這些基因的克隆和表達(dá)可能會(huì)找到新型抗生素。WDB的另一個(gè)技術(shù)平臺(tái)叫做SMART，是通過可以成藥靶點(diǎn)配體與其靶點(diǎn)結(jié)合后間接抑制難成藥靶點(diǎn)如Kras。

8700萬的首付對(duì)羅氏并不算多，這和Halozyme的i.v.變皮下給藥的Enhanze技術(shù)和CytomX的前抗體技術(shù)最近與大藥廠的合作力度相當(dāng)。這些技術(shù)的成功率可能都不是太高，但大藥廠以少量首付獲得right to try也是一個(gè)不錯(cuò)選擇。如果這個(gè)行當(dāng)眼力最好的高手也兩眼一抹黑，那么廣種薄收的大撒網(wǎng)模式可能是個(gè)高效策略。

來源：美中藥源（微信號(hào) meizhongyaoyuan）