發(fā)布日期：2017-09-26
2017年是細(xì)胞和基因療法商業(yè)化進(jìn)程中最為關(guān)鍵的一年。CAR-T細(xì)胞療法獲得FDA批準(zhǔn)上市，終于走向臨床應(yīng)用階段，這不僅給患者帶來(lái)了福音，也給整個(gè)行業(yè)注入了一針強(qiáng)心劑。
在過(guò)去1年里，企業(yè)、科研機(jī)構(gòu)以及醫(yī)院之間的合作模式越來(lái)越多元化，生命科學(xué)供應(yīng)商重大并購(gòu)案不斷，臨床研發(fā)也進(jìn)入了快速發(fā)展階段。當(dāng)前，全球范圍內(nèi)有271款細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品處在臨床I/II期，66款產(chǎn)品處在III期臨床階段。
細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品的研發(fā)已經(jīng)獲得了長(zhǎng)足的進(jìn)展，而這些療法的商業(yè)化和實(shí)際應(yīng)用是面臨的重大挑戰(zhàn)。未來(lái)關(guān)鍵要考慮，如何建立一個(gè)成功的制造業(yè)供應(yīng)鏈？作為這類(lèi)產(chǎn)品消費(fèi)者的患者真正需要什么？如何建立符合這類(lèi)療法的支付體制？在2017年國(guó)際細(xì)胞療法協(xié)會(huì)（ISCT）上，專(zhuān)家們對(duì)這些問(wèn)題展開(kāi)了討論。
生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范
細(xì)胞和基因療法是個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，在臨床使用之前需要在具體的醫(yī)療保健供應(yīng)商業(yè)務(wù)鏈中進(jìn)行分離和處理，蘇格蘭國(guó)家輸血服務(wù)中心醫(yī)學(xué)主任Marc Turner醫(yī)學(xué)博士建議，科學(xué)家需要確保細(xì)胞和基因療法能夠以簡(jiǎn)單、受控的方式進(jìn)入臨床環(huán)境。
美國(guó)國(guó)家兒童醫(yī)療中心的醫(yī)學(xué)博士Catherine Bollard表示，“我們需要簡(jiǎn)化生產(chǎn)工藝以符合制造成本效益的要求。為了擴(kuò)大適用性，可以通過(guò)集中制造和單中心制造來(lái)推進(jìn)商業(yè)化進(jìn)程。需要認(rèn)真考慮生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的制定問(wèn)題，以生產(chǎn)盡可能滿(mǎn)足臨床需求的細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品。”
細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制規(guī)范已經(jīng)成為了商業(yè)化的重要環(huán)節(jié)。我國(guó)食藥監(jiān)總局生物制品處處長(zhǎng)張輝曾在《中國(guó)醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會(huì)細(xì)胞治療質(zhì)量控制與研究專(zhuān)業(yè)委員會(huì)第二屆學(xué)術(shù)研討會(huì)》上表示，細(xì)胞治療領(lǐng)域需要制定嚴(yán)格的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)和研制過(guò)程應(yīng)遵循現(xiàn)有的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。
雖然一些合同開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)組織（CDMOs），如Lonza、PCT等在同種異體細(xì)胞和基因療法大規(guī)模生產(chǎn)解決方案中處于領(lǐng)先地位，但他們?nèi)哉J(rèn)為，由于許多自體療法需要在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行處理和擴(kuò)增，因而十分需要自動(dòng)化技術(shù)。
自動(dòng)化技術(shù)為產(chǎn)品達(dá)到質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)提供保障。全球已經(jīng)進(jìn)入了細(xì)胞治療時(shí)代，而細(xì)胞治療時(shí)代的產(chǎn)業(yè)瓶頸在于制造工藝，自動(dòng)化技術(shù)能夠解決過(guò)去制造工藝中人工操作面臨的所有瓶頸。
博雅控股集團(tuán)旗下賽斯卡醫(yī)療是全球最大的細(xì)胞自動(dòng)化設(shè)備供應(yīng)商，擁有自動(dòng)化臨床樣本庫(kù)、自動(dòng)化細(xì)胞分離設(shè)備和自動(dòng)化存儲(chǔ)系統(tǒng)、手術(shù)室即時(shí)系統(tǒng)及手術(shù)解決方案等專(zhuān)利技術(shù)，受到了全球多家頂級(jí)機(jī)構(gòu)的青睞。博雅控股集團(tuán)旗下的CAR-TXpress?平臺(tái)能夠?qū)崿F(xiàn)免疫細(xì)胞手工分離流程自動(dòng)化，實(shí)現(xiàn)全球第一條規(guī)?；疌MC自動(dòng)化制備工藝。
給藥模式
給藥模式是專(zhuān)家們討論的另一個(gè)焦點(diǎn)。細(xì)胞和基因療法的給藥模式不同于當(dāng)前其他生物制劑和小分子藥物的給藥模式，針對(duì)不同疾病的細(xì)胞和基因治療，可能需要不同的給藥模式。ReNeuron公司的首席執(zhí)行官Olav Helleb?對(duì)此進(jìn)行了舉例說(shuō)明，CTX細(xì)胞治療中風(fēng)主要是通過(guò)立體定向手術(shù)將神經(jīng)干細(xì)胞系遞送至大腦具體部位，而細(xì)胞治療視網(wǎng)膜色素變性需要在眼睛后注射……
根據(jù)Helleb?的演講，今天細(xì)胞和基因治療面臨的一些挑戰(zhàn)，正如上世紀(jì)90年代TNF生物制劑治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎所面臨的困難一樣。給藥模式是當(dāng)前基因和細(xì)胞療法商業(yè)化面臨的挑戰(zhàn)之一，是研發(fā)機(jī)構(gòu)和開(kāi)發(fā)商在未來(lái)的工作中需要解決的難題。
支付問(wèn)題
前期研發(fā)成本以及制備成本的高昂，導(dǎo)致患者在使用細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品時(shí)需要支付巨額的費(fèi)用，例如首款獲批上市的CAR-T細(xì)胞療法費(fèi)用為47.5萬(wàn)美元，這幾乎超出了大多數(shù)普通家庭的承受力。為了保證細(xì)胞和基因療法的使用率，未來(lái)應(yīng)該盡快制定明確的支付政策。
Turner博士指出，報(bào)銷(xiāo)體系至關(guān)重要，當(dāng)考慮產(chǎn)品的成本報(bào)銷(xiāo)時(shí)，藥企和生物公司需要考慮伴隨診斷費(fèi)用以及額外的治療費(fèi)用等，如免疫抑制、隨訪管理費(fèi)用。
報(bào)銷(xiāo)體系能夠減輕患者的支付壓力，此外，通過(guò)降低制造成本來(lái)減輕患者負(fù)擔(dān)也成為了開(kāi)發(fā)商們追求的另一個(gè)目標(biāo) 。自動(dòng)化技術(shù)是降低制造成本的有效途徑，越來(lái)越受研發(fā)人員和市場(chǎng)的青睞。
所有的治療研究應(yīng)該以病人為中心開(kāi)展，開(kāi)發(fā)商應(yīng)該把更多的注意力集中在治療前和治療后，而不僅僅是治療過(guò)程。葛蘭素史克細(xì)胞和基因治療副總裁Sven Kili指出，大型制藥公司可以通過(guò)引進(jìn)大型基礎(chǔ)設(shè)施、全球化健康管理和技術(shù)開(kāi)發(fā)來(lái)幫助科研或?qū)W術(shù)機(jī)構(gòu)，通過(guò)合作來(lái)降低先進(jìn)療法的制造成本。細(xì)胞和基因療法產(chǎn)品從研發(fā)到審批上市需要很長(zhǎng)的時(shí)間，因而這個(gè)行業(yè)需要開(kāi)展更多的合作，推動(dòng)先進(jìn)技術(shù)更加快速地走向市場(chǎng)。
備注：本文部分內(nèi)容翻譯自“Will Cell and Gene Therapies Reach a Tipping Point?”
來(lái)源：干細(xì)胞（微信號(hào) stemcell8）
