發(fā)布日期：2017-09-21

朊病毒是正常蛋白錯誤折疊后形成的一種異常蛋白質(zhì)。作為一種病原體，朊病毒因其能夠引發(fā)包括瘋牛病在內(nèi)的退行性腦病而廣為人知。近期，中國科學(xué)院武漢病毒研究所研究員李朝陽課題組揭示了腫瘤細(xì)胞表達(dá)的原朊病毒蛋白應(yīng)答腫瘤壞死因子的分子機制，朊病毒致腫瘤惡性轉(zhuǎn)化研究獲新進(jìn)展，相關(guān)成果發(fā)表在Journal of Biological Chemistry上。

近年來，多項研究表明，朊病毒蛋白PrP在多種腫瘤中出現(xiàn)高表達(dá)并與胰腺癌、胃癌和乳腺癌患者的預(yù)后呈現(xiàn)關(guān)聯(lián)。闡明朊病毒蛋白如何促進(jìn)腫瘤惡性轉(zhuǎn)化是理解該蛋白作為預(yù)后差的生物學(xué)標(biāo)記的分子基礎(chǔ)。通過對惡性黑色素瘤細(xì)胞株M2和胰腺癌細(xì)胞株BxPC3的研究，該課題組發(fā)現(xiàn)細(xì)胞膜表面的朊病毒蛋白可以結(jié)合去泛素化酶CYLD。在腫瘤壞死因子（一種能夠直接殺傷腫瘤細(xì)胞而對正常細(xì)胞無明顯毒性的細(xì)胞因子）處理的條件下，CYLD和朊病毒蛋白的結(jié)合能力增強，從而減少CYLD和腫瘤壞死因子復(fù)合體中RIP1和TRAF2的結(jié)合能力，導(dǎo)致RIP1和TRAF2的泛素化水平上升并進(jìn)而下調(diào)NFκ信號通路。由于部分癌前病變組織中會出現(xiàn)朊病毒蛋白的表達(dá)，本研究揭示了原朊病毒蛋白可能應(yīng)答長期慢性炎癥反應(yīng)，在炎癌轉(zhuǎn)變中起一定的作用。

該研究得到國家自然科學(xué)基金委員會、中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項A類項目和病毒學(xué)國家重點實驗室的資助。項目主要由博士研究生吳桂茹完成。

來源：武漢病毒所