發(fā)布日期：2017-09-01

中國(guó)藥品監(jiān)管部門(mén)正在啟動(dòng)多項(xiàng)不同于傳統(tǒng)臨床研究的“真實(shí)世界研究”（Real World Study, 簡(jiǎn)稱(chēng)RWS），并探討如何將其運(yùn)用到監(jiān)管框架中。

健康點(diǎn)近日獨(dú)家獲悉，此舉將用于評(píng)判上市藥品的真實(shí)療效與審評(píng)審批階段是否一致，解決新藥使用環(huán)節(jié)中的若干數(shù)據(jù)盲區(qū)——藥物性?xún)r(jià)比是否值得列入支付壓力日益增高的醫(yī)保清單，以及患者用藥過(guò)程中的生命質(zhì)量改善程度。

中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)執(zhí)行會(huì)長(zhǎng)宋瑞霖8月25日告訴健康點(diǎn)記者，對(duì)真實(shí)世界數(shù)據(jù)的研究是中國(guó)未來(lái)的方向，國(guó)家食藥監(jiān)總局（SFDA）正在進(jìn)行相關(guān)調(diào)研，人保部今年7月更新“國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)的藥品目錄”只是第一步。SFDA召開(kāi)了多場(chǎng)真實(shí)世界研究的研討會(huì)，探討用什么樣的研究方法最科學(xué)，既要控制成本，又能提高療效。

在“第二屆中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會(huì)”媒體見(jiàn)面會(huì)上，宋瑞霖坦陳，新藥上市后的IV期臨床評(píng)估、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)，“在中國(guó)是一個(gè)短板”，藥企通常只把藥物當(dāng)做一種商品，而今要回歸醫(yī)療的本質(zhì)，考量藥物對(duì)患者新增的獲益，以及社會(huì)為此付出的成本之間的關(guān)系?？v觀(guān)世界各國(guó)，醫(yī)保作為藥品支付方，今后的改革方向，一定是向著以?xún)r(jià)值為導(dǎo)向的改革轉(zhuǎn)化。

監(jiān)管框架變革？跨國(guó)公司遭“數(shù)據(jù)拷問(wèn)”

無(wú)獨(dú)有偶，美國(guó)藥監(jiān)局（FDA）近日在聯(lián)邦公報(bào)上宣布，將于2017年9月12日舉行公開(kāi)研討會(huì)討論真實(shí)世界數(shù)據(jù)（real-world data, 簡(jiǎn)稱(chēng)RWD）和真實(shí)世界證據(jù)（real-world evidence, 簡(jiǎn)稱(chēng)RWE）在其監(jiān)管決策制定過(guò)程中的使用。

自1962年美國(guó)國(guó)會(huì)立法，將藥物臨床試驗(yàn)作為藥品上市申請(qǐng)不可缺少的關(guān)鍵步驟之后，藥物臨床試驗(yàn)面臨的一次根本性變革。2016年底，美國(guó)國(guó)會(huì)通過(guò)了奧巴馬呼吁的《21世紀(jì)治愈法案》。該法案將推動(dòng)美國(guó)未來(lái)10年生物醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研發(fā)、疾病治療及大健康領(lǐng)域發(fā)展。法案批準(zhǔn)，利用“真實(shí)世界證據(jù)”取代傳統(tǒng)臨床試驗(yàn)進(jìn)行擴(kuò)大適應(yīng)癥。

北京大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心副主任詹思延解釋說(shuō)，真實(shí)世界研究是一種基于臨床真實(shí)的情況采取的一種非隨機(jī)、開(kāi)放性、不使用安慰劑的研究。因此，RWE具有很高的外部有效性。與之相比，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）存在人為設(shè)計(jì)因素，因而也容易遭受人為操縱。

RWD無(wú)論是對(duì)美國(guó)FDA還是中國(guó)藥監(jiān)局（CFDA）都具有吸引力。而RWD的具體落實(shí)，就落在醫(yī)學(xué)事務(wù)部頭上。

在真實(shí)世界研究峰會(huì)期間，中山大學(xué)藥學(xué)院醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所宣建偉教授提出，真實(shí)世界研究對(duì)以下利益群體都有幫助：

對(duì)醫(yī)生來(lái)說(shuō)，可以通過(guò)RWD研究提升治療的規(guī)范性，并提高患者的治愈率。比如：規(guī)范使用雙聯(lián)抗血小板治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者可以起到降低臨床并發(fā)癥及總體治療費(fèi)用的效果。但通過(guò)對(duì)我國(guó)部分醫(yī)院RWD研究發(fā)現(xiàn)急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者規(guī)范使用雙聯(lián)抗血小板治療率出院時(shí)不到1/2（44.6%），出院后12個(gè)月后更是降至不到1/5（19.4%）。通過(guò)RWD分析，發(fā)現(xiàn)原因并通過(guò)提高治療方案與規(guī)范指南的相符性，可以大幅提高ACS患者的治愈率并降低花費(fèi)。

對(duì)制藥及醫(yī)療器械企業(yè)，通過(guò)RWD可以有效影響臨床干預(yù)手段的運(yùn)用決策及支付。

美國(guó)一個(gè)真實(shí)案例如下：某創(chuàng)新藥的制藥公司即將上市治療某一嚴(yán)重疾病的新特藥物，其臨床RCT研究表明，該創(chuàng)新藥和現(xiàn)有治療藥物療效相當(dāng)，使用上更加方便，但價(jià)格顯著高于現(xiàn)有治療藥物。通過(guò)RWD分析證明，患者使用該新特效藥的依從性遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)特效藥，而且該創(chuàng)新藥物大幅降低了臨床并發(fā)癥及其治療費(fèi)用。

對(duì)比多種干預(yù)措施的有效性，找到針對(duì)特定病人的最佳治療途徑，可以幫助醫(yī)生確定臨床上最有效和最具有成本效益的治療方法。要做到這一點(diǎn)，藥企必須獲得的真實(shí)世界數(shù)據(jù)包括：醫(yī)療保險(xiǎn)的報(bào)銷(xiāo)記錄（包含門(mén)診，住院和藥房的報(bào)銷(xiāo)記錄）、去除個(gè)人信息的人口記錄、患者保險(xiǎn)記錄和藥物價(jià)格信息。

“真實(shí)世界數(shù)據(jù)”對(duì)醫(yī)保的意義

現(xiàn)任上海羅氏制藥有限公司醫(yī)學(xué)部真實(shí)世界數(shù)據(jù)科學(xué)家的趙洪鑫介紹了RWD對(duì)支付方（尤其是醫(yī)保部門(mén)）的意義。

對(duì)付費(fèi)者來(lái)說(shuō)，為藥品的價(jià)格合理性提供支持，為醫(yī)保部門(mén)對(duì)于是否將藥物列入醫(yī)療保險(xiǎn)報(bào)銷(xiāo)目錄提供決策依據(jù)。藥企如果能夠提供強(qiáng)有力的證據(jù)信息，表明自己的產(chǎn)品具有很好的成本-效果比，同時(shí)又能表明該產(chǎn)品被列入醫(yī)保后對(duì)于醫(yī)?；鸬挠绊懯窃谝粋€(gè)可接受的范圍內(nèi)，甚至是能夠節(jié)省醫(yī)保費(fèi)用，顯然將對(duì)產(chǎn)品的醫(yī)保申請(qǐng)?zhí)峁┖芎玫闹С帧?/p>

輝瑞大中華區(qū)副總裁、醫(yī)學(xué)事務(wù)部負(fù)責(zé)人谷成明告訴健康點(diǎn)，藥物數(shù)據(jù)生成，正在迅速?gòu)?ldquo;雙盲對(duì)照研究、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）”，向“真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究（RWS）”轉(zhuǎn)化；數(shù)據(jù)溝通也從“面對(duì)面拜訪(fǎng)、專(zhuān)家顧問(wèn)會(huì)”，向“數(shù)字化渠道的雙向溝通”轉(zhuǎn)變。他同時(shí)透露，輝瑞正在同有關(guān)科研機(jī)構(gòu)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)合作，開(kāi)展藥物上市后真實(shí)使用環(huán)境中的RWD研究。

一位跨國(guó)藥企在華的肝炎事業(yè)部負(fù)責(zé)人告訴健康點(diǎn)，中國(guó)醫(yī)生時(shí)常挑戰(zhàn)該公司的臨床研究數(shù)據(jù)，“你怎么證明你的數(shù)據(jù)適用于中國(guó)患者？”在上市前，患者篩選流程是否合理；上市后，臨床數(shù)據(jù)是否確鑿——都影響到新藥在臨床環(huán)節(jié)的使用。

然而，新增的RWE會(huì)對(duì)藥企研發(fā)成本帶來(lái)影響。北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院主任劉建平認(rèn)為，開(kāi)展此類(lèi)研究的前提，首先需要大項(xiàng)目的支持，其次是需要建立或利用現(xiàn)有的醫(yī)療信息資源，比如說(shuō)醫(yī)保的數(shù)據(jù)。要想充分利用醫(yī)療信息資源，就必須制定標(biāo)準(zhǔn)化的信息采集、儲(chǔ)存和集成系統(tǒng)，加上頂層的設(shè)計(jì)，才有可能產(chǎn)生有價(jià)值的研究成果。

藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)家成“香餑餑”

上個(gè)月，人保部公布了“國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)的藥品目錄”，與2016年平均零售價(jià)相比，談判藥品的平均降幅達(dá)44%，最高達(dá)70%，大部分進(jìn)口藥品談判后的支付標(biāo)準(zhǔn)低于周邊國(guó)際市場(chǎng)價(jià)格。其中包括來(lái)自跨國(guó)制藥公司的重磅藥物，例如羅氏的赫賽汀（Herceptin）、強(qiáng)生公司的萬(wàn)珂（Velcade）、新基生物的來(lái)那度胺（Revlimid）和阿斯利康的替卡格雷（Brilinta）。

拜耳高級(jí)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)結(jié)果研究（Health Economy Outcome Research, HEOR）專(zhuān)家吳靜靜早在此前兩年，就感受到市場(chǎng)的異動(dòng)——新適應(yīng)癥審批和國(guó)家醫(yī)保目錄更新的時(shí)間一再推遲，原計(jì)劃準(zhǔn)備的市場(chǎng)準(zhǔn)入工作一度陷入停滯。在醫(yī)學(xué)事務(wù)部早就熟悉業(yè)務(wù)的產(chǎn)品治療領(lǐng)域直接相關(guān)的心血管專(zhuān)家之外，開(kāi)始要面對(duì)一批藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)家、醫(yī)保管理專(zhuān)家。

一方面，工業(yè)和、城鎮(zhèn)化、人口老齡化、疾病譜變化、環(huán)境變化等因素導(dǎo)致醫(yī)療服務(wù)需求不斷上漲；另一方面，經(jīng)濟(jì)增速放緩、醫(yī)療資源短缺、資源配置失衡等因素使得醫(yī)療服務(wù)的供給受限。

面對(duì)新藥市場(chǎng)準(zhǔn)入，吳靜靜坦陳，無(wú)論是醫(yī)保部門(mén)、商業(yè)保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)還是消費(fèi)者，支付方越來(lái)越希望看到，“只有那些真正解決臨床需求，并且‘性?xún)r(jià)比’好的藥物才能在市場(chǎng)準(zhǔn)入中得到上述專(zhuān)家推薦，而專(zhuān)家意見(jiàn)在醫(yī)保目錄評(píng)審過(guò)程中起到主導(dǎo)作用。”

傳統(tǒng)意義上，新藥市場(chǎng)準(zhǔn)入更強(qiáng)調(diào)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)證實(shí)其療效和安全性。如今，跨國(guó)藥企的醫(yī)學(xué)事務(wù)部，需要證明的是——藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的成本效益分析證據(jù)，以及產(chǎn)品在真實(shí)世界中的實(shí)際效果、安全性與合理用藥等證據(jù)。這對(duì)產(chǎn)品證據(jù)鏈提出了更高的要求。

一位跨國(guó)公司某創(chuàng)新藥事業(yè)部的負(fù)責(zé)人告訴健康點(diǎn)，對(duì)于藥企的醫(yī)學(xué)事務(wù)、政府事務(wù)、市場(chǎng)部門(mén)而言，藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)家越來(lái)越成為“香餑餑”，出多高的價(jià)，都想招到靠譜的專(zhuān)家。

同時(shí)，跨國(guó)藥企的溝通對(duì)象正在多元化。從傳統(tǒng)的“1P”臨床醫(yī)師（Physician），轉(zhuǎn)變?yōu)?ldquo;5P”——臨床醫(yī)師、藥師（Pharmacist）、商業(yè)伙伴（Business Partner）、患者（Patient）、支付方式（Payer）。為了兼顧多渠道的醫(yī)學(xué)溝通，吳靜靜說(shuō)，“醫(yī)學(xué)部負(fù)責(zé)準(zhǔn)備專(zhuān)業(yè)資料，市場(chǎng)部、市場(chǎng)準(zhǔn)入部、關(guān)鍵客戶(hù)部負(fù)責(zé)專(zhuān)家溝通”的經(jīng)典模式已經(jīng)不管用了，需要在醫(yī)學(xué)部?jī)?nèi)部協(xié)調(diào)醫(yī)學(xué)顧問(wèn)團(tuán)隊(duì)、醫(yī)學(xué)溝通顧問(wèn)團(tuán)隊(duì)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)團(tuán)隊(duì)、醫(yī)學(xué)信息團(tuán)隊(duì)、科學(xué)運(yùn)作團(tuán)隊(duì)、藥物境界團(tuán)隊(duì)。

“真實(shí)世界研究大數(shù)據(jù)，不是要不要建的問(wèn)題，而是怎么建的問(wèn)題。”麗珠醫(yī)藥營(yíng)銷(xiāo)市場(chǎng)部總經(jīng)理?xiàng)钕栌罡嬖V健康點(diǎn)，作為本土藥企，四年前就在布局真實(shí)世界研究和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)，確保臨床數(shù)據(jù)真實(shí)可信，實(shí)現(xiàn)藥物安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性的統(tǒng)一。他提醒，藥企要通過(guò)3~5年時(shí)間，儲(chǔ)備充足、完整的證據(jù)鏈條，搭建藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)模型，為新藥上市后的定價(jià)，以及由此帶來(lái)的醫(yī)保支付方式變革提供依據(jù)。

來(lái)源：健康點(diǎn)healthpoint